在医疗事业单位考试中,药理的占并较重,总论和各论总让各位同学比较怕,特别是对于抗生素相关的知识点,很多同学感到非常头痛。抗生素的种类多,作用机制复杂,很多同学容易混淆。其实我们只要找对学习方法,找到合适自己的方法。其实总论还是各论的知识都不是大问题,今天老师将通过讲解抗生素的作用机制,给大家做一个示范。希望对各位考生有所帮助。
抗菌药物的作用机制主要是通过特异性干扰细菌的生化代谢过程,影响其结构和功能,使其失去正常生长繁殖的能力,从而达到抑制或杀灭细菌的作用。
1.抑制细菌细胞壁的合成
细菌细胞壁位于细胞质膜之外,而人体细胞无细胞壁,这也是抑制细菌细胞壁合成的抗菌药物对人体细胞几乎没有毒性的原因。细菌细胞壁是维持细菌细胞外形完整的坚韧结构,它能适应多样的环境变化,并能与机体相互作用。青霉素类、头孢菌素类、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽等通过抑制细胞壁的合成而发挥作用。青霉素与头孢菌素的化学结构相似,它们都属于β-内酰胺类抗生素,其作用机制之一是与青霉素结合蛋白结合,抑制转肽作用,阻碍了肽聚糖的交叉联结,导致细菌细胞壁缺损,丧失屏障作用,胞外水分进入胞内,致使细菌细胞肿胀、变形、破裂而死亡,因此抑制细菌细胞壁合成的药物均为杀菌药。
改变胞质膜的通透性
多肽类抗生素如多黏菌素,含有多个阳离子极性基团和一个脂肪酸直链肽,其阳离子能与胞质膜中的磷脂结合,使膜功能受损,细菌内物质外漏导致细菌死亡;抗真菌药物两性霉素B能选择性地与真菌胞质膜中的麦角固醇结合,形成孔道,使膜通透性改变,真菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏,造成真菌死亡。
2.抑制蛋白质的合成
核糖体是蛋白质的合成场所。细菌核糖体为70S核糖体复合物,可解离为50S和30S两个亚基,而人体细胞的核糖体为80S核糖体复合物,可解离为60S和40S两个亚基。人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同,因此,抗菌药物在临床常用剂量能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能。
3.影响核酸和叶酸代谢
喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶,从而抑制细菌的DNA复制产生杀菌作用 ;利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶,阻碍mRNA的合成而杀灭细菌。细菌不能利用环境中的叶酸而必须自身合成叶酸供菌体使用。细菌以蝶啶、对氨苯甲酸为原料,在二氢蝶酸合酶作用下生成二氢蝶酸,二氢蝶酸与谷氨酸生成二氢叶酸,在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸,四氢叶酸作为一碳单位载体的辅酶参与了嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成。磺胺类与PABA结构相似,与PABA竞争二氢蝶酸合酶,影响细菌体内的叶酸代谢,由于叶酸缺乏,细菌体内核苷酸合成受阻,导致细菌生长繁殖不能进行。
总结:
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作用机制 |
代表药物 |
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抑制细胞壁的合成 |
青霉素类、头孢菌素类、万古霉素等 |
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改变胞质膜的通透性 |
多黏菌素、两性霉素B |
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抑制细菌核酸的合成 |
抗叶酸代谢:磺胺类与甲氧苄啶(TMP)等 |
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抑制细菌蛋白质合成 |
氯霉素、林可霉素、大环内酯类抗生素(红霉素等)、四环素、氨基甙类抗生素(链霉素等) |
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