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围产期是妇女一生中比较特殊的一段特殊时期(怀孕满28周至产后7整天的这段时期),其身体各系统发生了一系列的变化,药物代谢与非围产期有很大的差别。大多数药物均能通过胎盘进入胎儿体内,有些药物有明显的致畸作用,所有的药物均能从乳汁排出。妊娠期由于母体生理生化改变以及激素的影响、药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和排泄过程与非妊娠期有很大不同。
吸收:妊娠早期,因孕激素的影响,胃酸分泌减少、胃排空延迟、胃肠蠕动减弱,药物的吸收延缓、达峰时间延长,峰浓度降低,早孕反应恶心、呕吐、药物肠道吸收减慢、减少。
分布:孕期母体血容量约增加50%、血液稀释,血药浓度降低;血容量增加血浆蛋白浓度低下,药物蛋白结合能力下降,游离药物增多,药效增强,使孕妇不良反应加重。
代谢:激素水平可以影响药物的肝代谢,孕激素使肝药酶活性增强,提高对某些药物的肝清除,雌激素使肝微粒体酶活性降低;孕激素使肝脏微粒体药物羟化酶活性增加,妊娠期需增加剂量的药物有苯妥英钠、苯巴比妥、扑米同、乙虎胺、卡马西平等。
排泄:孕期心排出量增加,肾血流量增加,肾小球滤过率增加,药物从肾脏排泄速度加快,主要从肾脏排出的药物硫酸镁、地高辛、碳酸钾肾排出加快。妊娠期在应用氨苄西林、苯唑西林、红霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿迷卡星及呋喃妥因等抗菌药物时,为维持有效的抗菌浓度,必须适当增加用量。妊娠高血压,肾功能受影响,药物排泄减少,体内蓄积,妊娠晚期,仰卧位使肾血流量减少,使肾排药物减慢。
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