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2017年西药学综合学霸笔记:特殊人群用药(3)进入阅读模式

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2017-08-29 14:33:17| 来源:中公医考网整理

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点击返回:西药综合学霸笔记 第四章 用药安全

七、肾功能不全患者用药

 

肾功能不全者用药

(1)影响药物肾脏排泄量的因素

(2)肾功能不全患者的给药方案调整

(3)透析对药物的影响,透析患者用药注意事项  

  (一)肾功能不全时药动学和药效学特点

1.肾功能不全时药动学特点

(1)吸收

影响:

维生素D羟化不足,可导致钙吸收减少。

肾衰尿毒症患者多伴有胃肠道功能紊乱,如恶心、呕吐,影响药物吸收。

(2)分布

①从表观分布容积看——Vd增加,作用减弱;

地高辛例外,表观分布容积减少,作用增强。

②从药物蛋白结合率来看——

酸性药物(苯妥英钠、呋塞米)血浆蛋白结合率下降,游离药物浓度增高,作用增强,毒性增加;

碱性药物血浆蛋白结合率不变或降低(地西泮、吗啡)。

(3)代谢

——肾脏疾病时,经肾脏代谢的药物生物转化障碍。药物的氧化反应加速,还原和水解反应减慢,对药物的结合反应影响不大。

如:肾功能损害患者对苯妥英钠、苯巴比妥、普萘洛尔的排泄均较正常人快。

如:尿毒症患者维生素D3的第二次羟化障碍。

(4)排泄——经肾脏排泄的药物消除减慢,血浆半衰期延长,药物在体内蓄积,甚至产生毒性反应。

①肾小球滤过减少

②肾小管分泌减少

③肾小管重吸收增加

④肾血流量减少

特殊人群用药

①肾小球滤过减少

如:地高辛、普鲁卡因胺、氨基糖苷类抗生素都主要经肾小球滤过而排出体外。急性肾小球肾炎及严重肾缺血患者肾小球滤过率下降,上述药物排泄减慢。

②肾小管分泌减少

有机酸竞争,使弱酸性药物排出减少;

③肾小管重吸收增加

弱酸性药物重吸收增加。

④肾血流量减少

滤过、分泌、重吸收均可能发生障碍,从而导致药物经肾排泄减少

※某些药物在体内的代谢产物仍有药理活性,甚至毒性,肾功能受损时,这些代谢产物在体内蓄积产生毒副反应。

例1:普鲁卡因胺,其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺(NAPA)85%经肾排泄。肾功能不全患者血浆半衰期从正常人的6h延长到45h;

例2:美托洛尔,其代谢产物去甲基美托洛尔,正常人经肾排泄量其仅为5%~10%,当肾功能不全时其血浆半衰期为正常受试者的4~6倍。

※在肾功能不全时,抗生素不能及时排出,在血和组织内发生积蓄,更易出现毒性反应。

表4-14 抗生素类药物肾排泄及血浆半衰期变化情况

药名

肾排泄率

正常血浆半衰期(h)

少尿血浆半衰期(h)

青霉素

53%-85%

0.5

2.5~10

苯唑西林

40%

0.5

2

氨苄西林

50%~70%

1~1.5

7~20

美洛西林

42%~58%

1

24

头孢他定

84%~87%

1.5~2.3

14~30

头孢呲肟

85%

2

13~19

链霉素

36%~80%

2.4~2.7

52~100

庆大霉素

86%~100%

2.5

45

万古霉素

30%~100%

6

9d

红霉素

15%

1.4~2

4.8~5.8

  (5)机体对药物的敏感性(药效学特点)

尿毒症患者常伴有电解质及酸碱平衡紊乱,从而影响机体对药物的敏感性。如:

低血钾——可降低心脏传导性,因而增加洋地黄类、奎尼丁、普鲁卡因胺等药物的传导抑制作用;

酸血症和肾小管酸中毒——可对抗儿茶酚胺的升压作用。

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(责任编辑:白钰)
THE END  

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