心绞痛是一组症状,是由于心肌缺氧和供氧之间暂时失去平衡而发生心肌缺血的临床症候群。心肌缺血可由于心肌氧的需求增加超过病变冠状动脉供血能力引起,或由于冠状动脉供血减少造成,或两者同时存在。
其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉,可伴有其他症状,疼痛主要位于胸骨后部,可放射至心前区与左上肢,常发生于劳动或情绪激动时,每次发作3~5min,可数日一次,也可一日数次。本病多见于男性,多数病人在40岁以上,劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因。
抗心绞痛药物主要通过扩张血管、减慢心率,降低左室舒张末期容积而减少心肌耗氧量;通过扩张冠脉、促进侧支循环,开放和促进血液重新分布等增加心肌氧的供给;通过促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢和抑制血小板聚集和血栓形成等方式产生作用。常用药物有硝酸酯类、β受体阻断药、钙通道阻滞药。
一、硝酸酯类
本类药物均有硝酸多元酯结构,脂溶性高,分子中的-O-NO2是发挥疗效的关键结构。此类药物中以硝酸甘油最常用。此外,还有硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯和戊四硝酯等。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管,因而具有如下作用:
1.降低心肌耗氧量:小剂量硝酸甘油可明显扩张静脉血管,减少回心血量,心室内压减小,心室壁张力降低,射血时间缩短,心肌耗氧量减少。稍大剂量也可显著舒张动脉血管,降低了心脏的射血阻力,从而降低了左室内压和心室壁张力,降低心肌耗氧;
2.扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注;
3.降低左室充盈压,增加心内膜供血,改善左室顺应性;
4.保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤:硝酸甘油释放NO,促进内源性的PGI2、降钙素基因相关肽等物质的生成与释放,这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。
舌下含服硝酸甘油能迅速缓解各种类型心绞痛。
二、β肾上腺素受体阻断药
β肾上腺素受体拮抗药可使心绞痛病人心绞痛发作次数减少、改善缺血性心电图、增加患者运动耐量、减少心肌耗氧量、改善缺血区代谢,缩小心肌梗死范围。现已作为一线防治心绞痛的药物。
1.降低心肌耗氧量;
2.改善心肌缺血区供血;
普萘洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔及选择性受体阻断药阿替洛尔、美托洛尔和醋丁洛尔等均可用于心绞痛。尤其是用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛,可使发作次数减少,对伴有心律失常及高血压者尤为适用。
三、钙离子拮抗剂
钙通道阻滞药是临床用于预防和治疗心绞痛的常用药,特别是对变异型心绞痛疗效最佳。
1.降低心肌耗氧量;
2.舒张冠状血管;
3.保护缺血心肌细胞;
4.抑制血小板聚集;
除此之外,钙通道阻滞药因有松弛支气管平滑肌作用,故更适合心肌缺血伴支气管哮喘者。
硝苯地平:扩张冠状动脉和外周小动脉作用强,抑制血管痉挛效果显著,对变异型心绞痛效果最好,对伴高血压患者尤为适用。
维拉帕米:扩张冠状动脉作用较弱,对变异型心绞痛多不单独使用本药。对稳定型心绞痛有效,疗效近似普萘洛尔。
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