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2016-10-12 10:55:50| 来源:中公考研

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王镜岩生物化学是考取生化方向研究生同学们的基础教材,在前期复习中同学们应该已经将书通读一遍,由于书中内容较多,建议同学们冲刺阶段的复习,以精炼的笔记为主,下面就由中公考研带着大家复习一遍此书的重点内容。

第九章 DNA的生物合成(复制)

第三节 DNA损伤与修复

DNA复制的保真性是维持物种相对稳定的主要因素,而DNA复制时的错误是突变(mutation)发生的原因。突变是生物进化和细胞分化的分子基础。所以遗传的稳定性和突变的绝对性组成生物界对立统一的自然现象,使生物世界五彩缤纷。

一、DNA突变和损伤的概念

突变是指DNA分子碱基的改变或表型功能的异常变化。是复制而遗传给子代的永久性DNA序列的改变,逃脱或躲过细胞修复系统。DNA损伤通常指DNA序列可修复的变化(主要是DNA复制中一条链上经修复系统改正的变化)。

突变有自发和诱发两种,其表现是:只有基因型改变而无表型改变(DNA多态性和个体差异的基础)、表型改变(遗传病和遗传倾向性的病的原因)和致死性突变。在复制过程中自然发生的突变几率极低,约为10-9,而外界因素引起的诱变研究不断深入,其形式有:错配(点突变)、缺失、插入和倒位。

点突变指DNA分子上一个碱基的改变;缺失指一个碱基或一段核苷酸序列从DNA分子上消失;插入指一个或一段原来没有的核苷酸序列插入到DNA分子中间;倒位指DNA链内较大片段的重组(反置或内迁)。

物理因素多见于紫外线照射,引起DNA分子结构中出现嘧啶二聚体。化学因素主要有烷化剂、亚硝酸盐和抗生素及类似物。前两者引起DNA分子中碱基改变,后者能嵌入DNA双螺旋的碱基对之间,干扰和影响DNA的复制与转录。

二、DNA损伤的修复

DNA损伤和修复,是细胞内DNA复制中同时并存的两个过程。修复(repairing)是针对已发生的DNA损伤施行补救,可看作很小范围内的DNA合成。主要有光修复、切除修复、重组修复和SOS修复等。

1.光修复

从单细胞生物到鸟类都有光复合酶,可见光使该酶激活,并催化分解因紫外线照射而产生的嘧啶二聚体,使DNA损伤得以恢复。

2.切除修复

这是机体细胞内DNA损伤的主要修复方法。由特异的核酸内切酶、DNA-polI、DNA连接酶完成。其过程是:核酸内切酶水解核酸链内损伤部位的磷酸二酯键,造成一个缺口;DNA-polI在3′-OH端按碱基配对原则催化合成新的DNA片段,置换出的片段还由DNA-polI切除;DNA连接酶完成后的修复。

着色性干皮病(xeroderma pigmentosis,XP)是一种人类遗传性皮肤病,DNA修复能力的缺陷可能是病因。患者对日光异常敏感,其皮肤受照射后,易诱发皮肤癌。

3.重组修复

当DNA分子损伤面较大,来不及修复就复制。其损伤部位失去模板作用,造成子链上的缺口,链间交换,可填补这缺口,而母链上的缺口由DNA-pol和DNA连接酶完成修复。原有的损伤部位还在,但随多次复制,损伤链所占比例减少。

4.SOS修复

当DNA损伤严重,细胞处在危急状态下的一种修复方式。这种修复反应特异性低,DNA保留的错误较多,会引起突变,但细胞尚可存活。

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(责任编辑:王莹)
THE END  

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